Nasceu em Sena a 25 de março de 1347, vigésima quarta filha de Jácopo e Lapa Benincasa. Aos 6 anos celebrou o matrimônio místico com Cristo. Que isto foi o início de uma extraordinária experiência mística, logo se pôde averiguar. Aos 16 anos Catarina começava a fazer parte da Ordem Terceira de São Domingos iniciando uma vida de penitência e extremado rigor. Para vencer a repugnância para com um leproso que cheirava mal, inclinou-se e beijou-lhe as chagas.
Analfabeta, começou a ditar a vários escreventes as suas 400 cartas, profundas e sábias, endereçadas a Papas, Reis e Líderes como também para o povo humilde. O seu corajoso empenho social e político suscitou não poucas perplexidades entre seus próprios Superiores e foi obrigada a comparecer ao Capítulo Geral dos Dominicanos, reunido em Florença em maio de 1377, para prestar esclarecimentos de sua conduta e saiu absolvida.
Em Sena, no recolhimento de sua cela ditou o Diálogo sobre a Divina Providência para render a Deus o seu último canto de amor. Respondeu ao apelo do Papa Urbano VI com quem estava aliada desde o início do grande cisma, porque o Papa a quis em Roma naquele momento de grave confusão. Aí ficou doente e, cercada do seus numerosos discípulos, aos quais recomendou somente que se amassem uns aos outros, entregou sua alma a Deus. Era o dia 29 de abril de 1380. O que mais se admira na vida de Santa Catarina de Sena não é tanto o papel incomum que ela teve na história de seu tempo quanto a maneira singularmente feminina com a qual desenvolveu este papel.
Foi canonizada a 29 de abril de 1461. Em 18 de junho de 1939 foi declarada Padroeira principal da Itália juntamente com São Francisco de Assis, pelo Papa Pio XII. No dia 4 de outubro de 1970 o Papa Paulo VI proclamou-a Doutora da Igreja.
Ó Deus, que inflamastes de amor Santa Catarina de Sena, na contemplação da paixão do Senhor e no serviço da Igreja, concedei-nos, por sua intercessão, participar do mistério de Cristo, e exultar em sua glória. Por nosso Senhor Jesus Cristo, vosso Filho, na unidade do Espírito Santo. Amém.